È stato condotto uno studio per valutare l’efficacia e la sicurezza di Mipomersen ( Kynamro ) nei soggetti con ipercolesterolemia in trattamento stabile con statine.
Mipomersen è un inibitore della sintesi di apolipoproteina B ( apo-B ) che si è mostrato in grado di ridurre in modo significativo le apo-B e il colesterolo LDL in studi clinici di fase 1 condotti su volontari sani.
Lo studio di fase 2, randomizzato, placebo-controllato e con aumento di dose è stato disegnato per valutare l’effetto di Mipomersen in pazienti con ipercolesterolemia in terapia stabile con statine, e ha coinvolto 74 pazienti suddivisi in 6 coorti in base alla dose di trattamento in un rapporto 4:1 ( trattamento attivo/placebo ).
Le persone coinvolte hanno ricevuto 7 dosi da 30 fino a 400 mg in un periodo di 5 settimane nelle prime 5 coorti, e 15 dosi di 200 mg nel corso di 13 settimane nella sesta coorte.
Gli endpoint prespecificati includevano il cambiamento percentuale rispetto al basale nei livelli di apo B e colesterolo LDL.
La sicurezza è stata valutata in base ai risultati dei test di laboratorio e in base a incidenza e gravità degli eventi avversi.
I livelli di apo-B e di colesterolo LDL si sono ridotti dal 19% al 54% e dal 21% al 52%, rispettivamente, alla dose di 100 mg/settimana di Mipomersen e alle dosi superiori nelle coorti trattate per 5 settimane.
L’efficacia è apparsa aumentare con il trattamento di 13 settimane alla dose di 200 mg/settimana.
Le reazioni al sito di iniezione ( eritema da leggero a moderato [ 90% ] ) e l’aumento delle transaminasi epatiche ( 17% ) sono stati gli eventi avversi più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento, rispettivamente, in 2 pazienti e in 1 paziente.
Nella coorte trattata per 13 settimane, in 5 dei 10 pazienti ( 50% ) sono stati osservati aumenti maggiori di 3 volte rispetto al limite superiore considerato normale, e in 4 di loro le misurazioni sono risultate simili in due occasioni consecutive.
In conclusione, Mipomersen potrebbe rappresentare un trattamento adatto a pazienti che non raggiungono gli obiettivi prefissati per i livelli di colesterolo LDL con la terapia statinica stabile.
Sono necessari ulteriori studi per valutare i meccanismi e la rilevanza clinica dei cambiamenti dei livelli delle transaminasi dopo la somministrazione di Mipomersen. ( Xagena2010 )
Akdim F et al, J Am Coll Cardiol 2010; 55: 1611-1618
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