PCSK9 ( proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9 ) si lega ai recettori LDL, aumentando la degradazione di tali recettori e riducendo il tasso al quale il colesterolo LDL viene rimosso dalla circolazione.
REGN727/SAR236553 ( indicato di seguito come SAR236553 ), un anticorpo monoclonale completamente umano contro PCSK9, aumenta il riciclo dei recettori LDL e riduce i livelli di colesterolo LDL.
È stato effettuato uno studio di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, placebo-controllato che ha coinvolto 92 pazienti che avevano livelli di colesterolo LDL uguali o superiori a 100 mg per decilitro ( 2.6 mmol per litro ) dopo trattamento con 10 mg di Atorvastatina ( Lipitor, Torvast ) per almeno 7 settimane.
I pazienti sono stati assegnati in maniera casuale a ricevere un trattamento di 8 settimane con 80 mg di Atorvastatina al giorno più SAR236553 una volta ogni 2 settimane, 10 mg di Atorvastatina al giorno più SAR236553 una volta ogni 2 settimane, o 80 mg di Atorvastatina al giorno più placebo una volta ogni 2 settimane, e sono stati seguiti per altre 8 settimane dopo il trattamento.
La percentuale di riduzione media secondo il metodo dei minimi quadrati dal basale nei livelli di colesterolo LDL è stata pari a 73.2 con 80 mg di Atorvastatina più SAR236553, rispetto a 17.3 con 80 mg di Atorvastatina più placebo ( P inferiore a 0.001 ) e 66.2 con 10 mg di Atorvastatina più SAR236553.
Tutti i pazienti che hanno ricevuto SAR236553, rispetto al 52% di quelli che hanno ricevuto 80 mg di Atorvastatina più placebo, hanno raggiunto un livello di colesterolo LDL inferiore a 100 mg per decilitro, e almeno il 90% dei pazienti che hanno ricevuto SAR236553, rispetto al 17% di quelli che hanno ricevuto 80 mg di Atorvastatina più placebo, hanno raggiunto livelli di colesterolo LDL inferiori a 70 mg per decilitro ( 1.8 mmol per litro ).
In conclusione, in uno studio randomizzato che ha coinvolto pazienti con ipercolesterolemia primaria, l’aggiunta di SAR236553 a 10 mg di Atorvastatina o 80 mg di Atorvastatina ha portato a una riduzione significativamente maggiore nel colesterolo LDL rispetto a quella ottenuta con 80 mg di Atorvastatina da sola. ( Xagena2012 )
Roth EM et al, N Engl J Med 2012; 367: 1891-1900
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