Evolocumab ( Repatha ), un anticorpo monoclonale che inibisce la proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 ( PCSK9 ), ha ridotto significativamente i livelli di colesterolo LDL in studi di fase 2.
È stato condotto uno studio di fase 3 per valutare sicurezza ed efficacia di 52 settimane di trattamento con Evolocumab.
Pazienti con iperlipidemia sono stati stratificati in base alle categorie di rischio definite da NCEP-ATP III ( National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III ).
In base a questa classificazione, i pazienti hanno iniziato con la loro terapia di abbassamento dei lipidi con la sola dieta o con la dieta più Atorvastatina ( Lipitor, Torvast ) alla dose di 10 mg al giorno, Atorvastatina alla dose di 80 mg al giorno o Atorvastatina alla dose di 80 mg al giorno più Ezetimibe alla dose di 10 mg al giorno, per un periodo di run-in tra 4 e 12 settimane.
I pazienti con un livello di colesterolo LDL uguale o superiore a 75 mg per decilitro ( 1.9 mmol per litro ) sono stati poi assegnati in maniera casuale e in un rapporto 2:1 a ricevere Evolocumab ( 420 mg ) o placebo ogni 4 settimane.
L’endpoint primario era la percentuale di cambiamento dal basale del colesterolo LDL, misurato con ultracentrifugazione, alla settimana 52.
Tra i 901 pazienti inclusi nella analisi primaria, la riduzione generale con il metodo dei minimi quadrati del colesterolo LDL dal basale nel gruppo Evolocumab, tenuto conto del cambiamento nel gruppo placebo, è stata pari al 57.0% ( P inferiore a 0.001 ).
La riduzione media è stata del 55.7% tra i pazienti sottoposti a terapia di background con la sola dieta, 61.6% tra quelli trattati con 10 mg di Atorvastatina, 56.8% tra quelli trattati con 80 mg di Atorvastatina e 48.5% in quelli che avevano ricevuto una combinazione di 80 mg di Atorvastatina e 10 mg di Ezetimibe ( Ezetrol, Zetia ) ( P inferiore a 0.001 per tutti i confronti ).
Il trattamento con Evolocumab ha inoltre ridotto in modo significativo i livelli di apolipoproteina B, colesterolo non-HDL, lipoproteina(a) e trigliceridi.
Gli eventi avversi più comuni sono stati rinofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, influenza e dolore alla schiena.
In conclusione, a 52 settimane, Evolocumab aggiunto alla sola dieta, a bassa dose di Atorvastatina, o ad alta dose di Atorvastatina con o senza Ezetimibe ha ridotto in modo significativo i livelli di colesterolo LDL in pazienti con diversi rischi cardiovascolari. ( Xagena2014 )
Blom DJ et al, N Engl J Med 2014; 370: 1809-1819
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