Le terapie che incrementano le lipoproteine ad alta densità ( HDL ) sono oggi sotto intensa valutazione, ma gli effetti delle HDL potrebbero essere molto eterogenei.
Un gruppo di ricercatori tedeschi ha confrontato gli effetti endoteliali di HDL di soggetti sani e di pazienti con diabete mellito di tipo 2 e bassi livelli di HDL ( incontrando i criteri della sindrome metabolica ), che sono frequentemente presi in considerazione per le terapie che hanno come obiettivo l’aumento delle concentrazioni di HDL.
Inoltre, è stato esaminato, nei pazienti diabetici, l'impatto della terapia con Niacina a rilascio prolungato ( Niaspan ER ) sugli effetti endoteliali delle HDL.
Le HDL sono state isolate da soggetti sani ( n=10 ) e da pazienti con diabete di tipo 2 ( n=33 ) con ultracentrifugazione sequenziale.
Gli effetti delle HDL sulla produzione di ossido e superossido nitrico endoteliale sono stati caratterizzati mediante spettroscopia ESR ( risonanza di spin elettronico ).
Sono stati esaminati gli effetti delle HDL sulla vasodilatazione endotelio-dipendente e sul riparo precoce mediato dai progenitori delle cellule endoteliali.
I pazienti con diabete mellito sono stati assegnati in modo casuale a una terapia di 3 mesi con Niacina a rilascio prolungato ( 1500 mg/die ) oppure placebo, e sono stati caratterizzati gli effetti endoteliali delle HDL.
Le HDL di soggetti sani hanno stimolato la produzione di ossido nitrico, hanno ridotto lo stress ossidativo endoteliale e hanno migliorato la vasodilatazione endotelio-dipendente e il riparo precoce mediato dai progenitori delle cellule endoteliali.
Di contro, questi effetti benefici delle HDL non sono stati osservati nelle HDL di pazienti diabetici e questo suggerisce una marcato alterazione delle proprietà protettive endoteliali di HDL.
La terapia con Niacina a rilascio prolungato ha migliorato la capacità delle HDL di stimolare l'ossido nitrico endoteliale, di ridurre la produzione di superossido e di promuovere la riparazione endoteliale mediata dai progenitori delle cellule endoteliali.
Ulteriori misurazioni hanno indicato un aumento dell'ossidazione lipidica delle HDL in pazienti diabetici e una riduzione dopo terapia con Niacina a rilascio prolungato.
In conclusione, le HDL di pazienti con diabete mellito di tipo 2 e sindrome metabolica hanno mostrato effetti protettivi significativamente diminuiti rispetto alle HDL dei soggetti sani.
La terapia con Niacina a rilascio prolungato non solo aumenta i livelli plasmatici di HDL ma migliora in modo marcato le funzioni endoteliali protettive delle HDL in questi pazienti e questo è potenzialmente più importante. ( Xagena2010 )
Sorrentino SA et al, Circulation 2010; 121: 110-102
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